医院订阅哦美国国家癌症研究所(NCI)肝胆工作组主席GhassanAbou-Alfa教授介绍了胆管癌在治疗和临床研究方面的最进展。胆道癌(BTC)包括胆囊癌,以及肝内、外胆管癌,其发病率呈上升趋势。在美国,年有人死于胆道癌,与肝癌一起是第三位的常见胃肠道肿瘤。目前,转移性BTC的中位生存时间为9个月。BTC所包括的三个癌种位置上很近,但是有很大不同。胆囊癌的病因有很多,包括胆结石、胆囊钙化(瓷样胆囊)、胆囊息肉、伤寒带菌者、致癌物、异常胰胆管结、炎性肠病等,主要是基于炎症反应。在世界范围内,泰国的肝内胆管癌发病率最高,为96/,男女患病比例约为1.3:1。泰国肝内胆管癌的发病率高,主要原因是肝吸虫感染引起化脓性胆管肝炎,此外致病原因包括原发性硬化性胆管炎(PSC)、胆总管囊肿(Caroli病)、慢性胆管结石以及致癌物。当前的治疗方案主要是基于ABC研究。ABC-01是一项II期随机研究,比较了顺铂+吉西他滨与吉西他滨单药的效果。由于疾病比较罕见,患者数量有限,所以在III期研究ABC-02中包括了之前的II期研究的患者。ABC-02研究分为两组,一组是顺铂+吉西他滨,另一组是吉西他滨单药,两组患者在年龄、男女比例等方面相当。结果显示,联合组的中位OS为11.7个月,单药组为8.1个月;联合组的中位PFS为8个月,单药组为5个月;在缓解率方面,联合组的缓解率为81%,优于单药组的72%,P=0.;亚组分析中,联合组的效果都优于单药组;毒性反应方面,联合组的毒性反应较多,但3-4级毒性反应两组没有显著差异。对于BTC的辅助治疗,目前没有明确的证据表示其有效。年JCO的一项meta分析显示,辅助治疗可能有潜在效果。现在一些关于辅助治疗的随机对照研究正在进行,如英国的CILCAP和ACCTICA-1研究以及UNICANCAER研究,但是还没有得出研究结果。对于BTC的肿瘤基因组改变,肝内胆管癌主要是IDH突变、FGFE1-3融合和扩增,肝外胆管癌主要是KRAS突变,而胆囊癌主要是ERBB2扩增。这表示一些基因的改变导致了特定的癌症,这三种癌症的主要突变相互不同。免疫治疗方面的主要研究是KEYNOTE-。这是一项1b期、Pembrolizumab治疗BTC研究。研究筛选89例患者,其中37例为PD-L1阳性,然后24例接受治疗。结果显示,ORR为17.4%,SD为17.4%;研究者评估,治疗相关的不良事件是贫血(n=1),自身免疫性溶血性贫血(n=1),结肠炎(n=1)和皮炎(n=1),免疫介导的不良事件是自身免疫性溶血性贫血(n=1),结肠炎(n=1时),甲状腺功能减退(n=1),和甲状腺功能减退(n=1);没有与治疗相关的死亡。研究显示MSI-high的BTC患者具有较好的效果。

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